近期，我院謝燕研究員團隊發表題為“Ursolic acid augments the chemosensitivity of drug-resistant breast cancer cells to doxorubicin by AMPK-mediated mitochondrial dysfunction”的研究論文，收錄于《Biochem Pharmacol》。該期刊主要接收化合物及中藥提取物的藥理學及機制研究，JCR分區為Q2，收錄于SCI/SCIE。
課題組長期緻力于從藥食同源中藥中發現腫瘤及相關慢性疾病的活性成分，并進行有效遞送。熊果酸廣泛存在于蔬菜水果如蘋果、梨等的果皮中，許多中藥材如夾竹桃、連翹葉、枇杷葉和白花蛇舌草中熊果酸的含量也非常豐富。
該研究成功引入臨床中使用的中西醫結合概念，從調控耐藥腫瘤的能量供應與代謝角度，探讨天然功效成分熊果酸抗耐藥乳腺癌作用及機制。熊果酸主要通過AMPK/mTOR/PGC-1α信号通路導緻耐藥細胞線粒體功能障礙（耗氧量減少、ATP和抗氧化物質谷胱甘肽的生成減少、ROS增加、線粒體膜電位降低），從而增加耐藥乳腺癌細胞對鹽酸阿黴素的化學敏感性，抑制耐藥乳腺癌細胞的生長、增殖和遷移，誘導細胞周期阻滞；此外，熊果酸還可抑制耐藥乳腺癌細胞的葡萄糖攝取、下調細胞中Glut1的蛋白表達、阻滞Glut1蛋白的構象轉變，從而降低耐藥細胞的細胞外酸化率，抑制該耐藥細胞的有氧糖酵解過程；熊果酸能下調腫瘤細胞的外排蛋白P-gp的表達，從而增加鹽酸阿黴素在細胞内的蓄積，加劇鹽酸阿黴素誘導的耐藥細胞凋亡。本研究為從能量代謝角度尋找有效的抗耐藥腫瘤功效成分提供一定思路借鑒與參考。
該論文第一作者為2020級碩士研究生羅發珍、2018級碩士研究生趙娟娟，謝燕研究員、李國文主任藥師為共同通訊作者。該項目得到了國家自然科學基金、上海市科委優秀學術帶頭人項目、上海市自然科學基金、上海中醫藥大學産業發展中心醫養結合科創項目的資助。
（健康營養研究室）