伟德BETVLCTOR謝燕團隊構建線粒體靶向的聚合物膠束共遞送熊果酸與阿黴素用于耐藥乳腺癌治療

發布者:公共健康發布時間:2024-02-20浏覽次數:132

近日,我校伟德BETVLCTOR謝燕團隊在應用化學一區TOP期刊Carbohydrate Polymers發表題為“Hyaluronic acid/dextran-based polymeric micelles co-delivering ursolic acid and doxorubicin to mitochondria for potentiating chemotherapy in MDR cancer”的研究成果,該研究利用透明質酸、葡聚糖為基礎載體構建線粒體靶向的聚合物膠束共遞送熊果酸與阿黴素,用于耐藥乳腺癌治療,為克服化療耐藥性提供新的策略。

耐藥性是乳腺癌複發和治療失敗的重要原因,線粒體作為能量代謝工廠,與腫瘤耐藥性的發生密切相關。熊果酸是一種天然的五環三萜化合物,廣泛存在于夾竹桃、連翹葉、枇杷葉和白花蛇舌草等中藥材,以及蘋果、梨、蔓越莓、百裡香等食物中。研究團隊前期發現,熊果酸能夠通過AMPK/mTOR/PGC-1α信号通路導緻耐藥細胞線粒體功能障礙,從而增強耐藥乳腺癌細胞對鹽酸阿黴素的化學敏感性Biochem Pharmacol, 2022, 205, 115278)。

基于該發現,研究團隊以天然多糖為基礎構建具有線粒體靶向、活性氧敏感雙重功能的納米平台(TDTD@UA/HA),用于同時遞送熊果酸和阿黴素。所構建的TDTD@UA/HA納米膠束能夠降低耐藥乳腺癌細胞的生存率,抑制耐藥乳腺癌細胞的增殖能力,誘導乳腺癌耐藥細胞凋亡,提高鹽酸阿黴素對耐藥腫瘤的抑瘤效率。該研究為天然化合物與化療藥物共遞送問題提供參考,也為從調控細胞器功能角度克服腫瘤耐藥問題提供思路與借鑒。

我校伟德BETVLCTOR2022級博士研究生郭雨凡和2020級碩士研究生楊修汝為論文共同第一作者,謝燕研究員為通訊作者,上海中醫藥大學為論文唯一單位。該研究工作得到了上海市自然科學基金、上海市衛生健康學科帶頭人等項目的資助支持。

(科技處、伟德BETVLCTOR)



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